Testes genéticos identificaram mulheres que poderiam receber uma droga que bloqueia o estrógeno.

Muitas mulheres com câncer de mama em estágio inicial que receberiam quimioterapia sob os padrões atuais não precisam, de acordo com um importante estudo internacional que deve mudar rapidamente o tratamento médico.

“Podemos poupar milhares e milhares de mulheres de receber tratamento tóxico que realmente não as beneficiaria“, disse Ingrid A. Mayer, do Centro Médico da Universidade de Vanderbilt, um dos autores do estudo. “Isso é muito poderoso. Isso realmente muda o padrão de atendimento ”.

O estudo constatou que os testes genéticos em amostras de tumores foram capazes de identificar mulheres que poderiam evitar com segurança a quimioterapia e tomar apenas uma droga que bloqueia o hormônio estrogênio ou impede o organismo de produzi-lo. A droga bloqueadora de hormônios tamoxifeno e medicamentos relacionados, chamada terapia endócrina, tornaram-se uma parte essencial do tratamento para a maioria das mulheres, pois diminuem os riscos de recorrência, novos tumores de mama e morte da doença.

“Eu acho que isso é um avanço muito significativo“, disse o Dr. Larry Norton, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova York. Ele não é autor do estudo, mas seu hospital participou. “Eu serei capaz de olhar as pessoas nos olhos e dizer: ‘Nós analisamos o seu tumor, você tem um prognóstico realmente bom e você realmente não precisa de quimioterapia.’ É uma coisa legal poder dizer para alguém. ”

“Os resultados indicam que agora podemos poupar a quimioterapia em cerca de 70% dos pacientes que seriam candidatos em potencial com base em características clínicas“, disse Sparano.

Mas Sparano e Mayer acrescentaram uma nota de cautela: os dados indicaram que algumas mulheres de 50 anos ou menos podem se beneficiar da quimioterapia, mesmo que os resultados dos testes genéticos sugerissem o contrário. Não está claro o porquê. Mas essas mulheres exigem uma consulta especialmente cuidadosa, disseram eles. (A maioria dos casos de câncer de mama ocorre em mulheres mais velhas: a idade mediana no diagnóstico nos Estados Unidos é 62).

O estudo, chamado TAILORx, está sendo publicado pelo New England Journal of Medicine e deve ser apresentado no domingo em uma reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, em Chicago. O estudo começou em 2006 e foi pago pelos governos dos Estados Unidos e do Canadá e grupos filantrópicos. A Genomic Health, a empresa que faz o teste genético, ajudou a pagar depois de 2016.

Neste ano, cerca de 260 mil novos casos de câncer de mama são esperados em mulheres nos Estados Unidos e 41 mil mortes. Globalmente, os números mais recentes são de 2012, quando havia 1,7 milhão de novos casos e mais de meio milhão de mortes.

A quimioterapia pode salvar vidas, mas tem sérios riscos que tornam importante evitar o tratamento se não for necessário. Além da perda de cabelo e náusea que os pacientes temem, a quimioterapia pode causar danos ao coração e nervos, deixar os pacientes vulneráveis ​​à infecção e aumentar o risco de leucemia mais tarde na vida. O TAILORx faz parte de um esforço mais amplo para ajustar os tratamentos e poupar os pacientes de efeitos colaterais severos sempre que possível.

A terapia endócrina também tem efeitos colaterais, que podem incluir ondas de calor e outros sintomas da menopausa, ganho de peso e dor nas articulações e músculos. O tamoxifeno pode aumentar o risco de câncer no útero.

Os pacientes afetados pelos novos achados incluem mulheres que, como a maioria no estudo, têm tumores de mama em estágio inicial, medindo de um a cinco centímetros, que não se espalharam para os linfonodos; são sensíveis ao estrogênio; teste negativo para uma proteína chamada HER2; e ter uma pontuação de 11 a 25 em um teste amplamente utilizado que mede a atividade de um painel de genes envolvidos na recorrência do câncer.

O teste genético, chamado Oncotype DX Breast Cancer Assay, é o foco do estudo. Existem outros ensaios genéticos , mas este é o mais utilizado nos Estados Unidos. É realizado em amostras de tumores após a cirurgia, para ajudar a determinar se a quimioterapia ajudaria. O teste é geralmente feito para doença em estágio inicial, não para tumores mais avançados que claramente precisam de quimioterapia porque se espalharam para os linfonodos ou além.

O teste, disponível desde 2004, dá notas de 0 a 100. Custa cerca de US $ 3.000, e o seguro geralmente cobre isso. Pesquisas anteriores mostraram que os escores 10 e abaixo não exigem quimioterapia, e os escores acima de 25 anos o fazem.

Mas a maioria das mulheres que são elegíveis para o teste tem pontuações de 11 a 25, que são consideradas intermediárias.

“Esta tem sido uma das grandes questões não respondidas no tratamento do câncer de mama nos últimos tempos, o que fazer com pacientes com escores intermediários“, disse o Dr. Norton. “O que fazer tem sido totalmente desconhecido“. Ele acrescentou: “Muitos pacientes nessa faixa estão recebendo quimioterapia“.

Dr. Sparano disse que muitos pacientes estão recebendo quimioterapia porque em 2000 o Instituto Nacional do Câncer a recomendou para a maioria das mulheres, mesmo aquelas cuja doença não se espalhou para os linfonodos, com base em estudos mostrando que poderia prevenir o câncer de recorrer a outras partes do corpo. tornando-se incurável.

“As recidivas estavam sendo evitadas e as vidas prolongadas”, disse Sparano. “Mas nós provavelmente estávamos super tratando muitas dessas mulheres. Para cada 100 mulheres que estávamos tratando, provavelmente estávamos prevenindo cerca de quatro recorrências distantes ”.

O Dr. Mayer disse: “Não conseguimos descobrir quem realmente precisávamos tratar”.

A disponibilidade do teste genético em 2004 ajudou os pesquisadores a separar as mulheres com risco muito alto ou muito baixo.

“Mas nós realmente não sabíamos o que fazer com as mulheres no meio“, disse Mayer. “Alguns pareciam se beneficiar e outros não. Nós estávamos de volta ao zero, mais seguros do que arrependidos, dando quimio a muitos que não precisavam”.

Os dados começaram a surgir, sugerindo que as mulheres no meio não estavam sendo ajudadas pela quimioterapia, e muitos médicos começaram a recomendá-la com menos frequência. Mas um estudo definitivo foi necessário, que é como TAILORx surgiu.

O estudo começou em 2006 e, eventualmente, incluiu 10.253 mulheres com idades entre 18 e 75. Dos 9.719 pacientes com informações completas de acompanhamento, 70 por cento tiveram pontuação de 11 a 25 no teste do gene. Eles foram operados e receberam radiação, e então foram designados aleatoriamente para receber apenas terapia endócrina ou terapia endócrina mais quimioterapia. A mediana de acompanhamento foi superior a sete anos.

Com o tempo, os dois grupos se saíram igualmente bem. Quimio não tinha vantagem. Após nove anos, 93,9 por cento ainda estavam vivos no grupo somente endócrino, contra 93,8 por cento naqueles que também receberam quimioterapia. No grupo endócrino, 83,3 por cento estavam livres de doença invasiva, em comparação com 84,3 por cento que obtiveram os dois tratamentos. Não houve diferenças significativas.

Mas os pesquisadores escreveram que o benefício da quimioterapia variava com a combinação do escore de recorrência e idade, “com algum benefício da quimioterapia encontrado em mulheres de 50 anos de idade ou mais jovens, com uma pontuação de recorrência de 16 a 25”.

Bari Brooks, 58, uma paciente do Dr. Mayer da Casa Branca, Tennessee, aprendeu com uma mamografia que ela tinha câncer de mama em 2009, quando ela tinha 49 anos. Dr. Mayer disse que ela era candidata à quimioterapia, e também pelo estudo – em que ela pode ou não receber quimioterapia.

Ela poderia lidar com o risco de perder um tratamento que poderia salvar sua vida? Ou o risco de efeitos colaterais que podem ser desnecessários?

“Não era nem uma decisão que eu tinha que pensar“, disse Brooks, que trabalha em relações humanas pela Universidade Vanderbilt. “Foi sim, eu quero fazer isso.” Ela acrescentou: “Você percebe o quão insignificante tudo é. Dinheiro, não importa o quanto você tenha. Trabalhe, que projetos você tem, não importa. O que eu contribuí na minha vida e o que eu quero contribuir? Esta foi uma situação em que eu também poderia contribuir. Fiquei honrado e grato por fazer parte disso. ”

Ela decidiu que, se ela fosse designada para quimioterapia, “eu diria que estava sendo purificada e não envenenada“.

Ela chegou ao grupo que recebeu quimioterapia e terapia endócrina. A quimioterapia ajudou? Talvez talvez não. Ela não tem arrependimentos. E sem evidência de câncer.

Mayer disse que a atitude filosófica de Brooks não era incomum, e que as mulheres que se inscreviam para estudos entendiam que estavam dando um salto de fé e poderiam acabar recebendo o tratamento “errado” ou menos desejável.

“Eles são gratos que ajudaram a avançar o conhecimento para outras mulheres“, disse Mayer. “Eu nunca subestimo o quão bom e quão altruísta as pessoas podem ser. As mulheres cuidam umas das outras”. Por Denise Grady